담배 1년 폐암 - dambae 1nyeon pyeam

담배도 안 피운 여성이 폐암? 다른 원인 뭘까

2022.07.08 22:34

박효순 기자

2019년 9629명, 2000년의 3배 육박

피로·스트레스 높고 운동량 적어

일반 환자보다 요리 기름 더 많이 사용

흡연자보다 젊은 나이에 발생

폐암은 전 세계적으로 관련 사망 1위의 암이다. 2019년 국가암등록통계 자료를 보면, 국내에서 폐암은 남성 암 발생률 1위, 여성 암 발생률 5위를 기록했다. 남녀 모두에서 암 사망률 1위였다.

분당서울대병원 흉부외과 김관민 교수는 8일 “기존에 많이 알려졌듯이 폐암의 가장 큰 원인은 흡연”이라며 “폐암으로 인한 사망의 약 80%는 흡연에 의한 것으로 추정되는 것으로 보고되고 있다”고 밝혔다. 간접 흡연도 흡연 못지않은 위험성을 갖는다. 다른 주요 원인으로는 라돈, 석면, 중금속(크롬, 카드뮴, 비소 등), 대기오염, 미세먼지 노출 등이 꼽힌다. 김 교수는 “폐암 발병률을 줄이기 위해 금연과 직업 환경 안전수칙 등을 지키면서 증거에 기반한 예방조치를 구현해야 한다”고 강조했다.

하지만 최근 들어 담배를 피우지 않아도 발생하는 ‘비흡연 폐암’이 늘고 있다. 비흡연 폐암이란 흡연력이 없는 사람에게서 발생한 폐암으로, 전체 폐암의 30%가량을 차지한다. 특히 여성이 남성보다 흡연력이 더 없음에도 폐암으로 진단받는 비흡연 여성 폐암환자들의 수는 매년 급격히 증가하고 있다.

2000년 3592명의 여성이 폐암을 진단받았으나, 2015년엔 약 두 배인 7252명, 2019년에는 9629명이 진단을 받았다. 같은 기간 동안 19세 이상 여성 흡연율은 6.5%에서 5.9%로 감소했다. 남자의 경우 2015년에는 1만9700명, 2019년에는 2만331명이 폐암 진단을 받았다. 김 교수는 “흡연력이 없음에도 여성 폐암환자들이 증가하고 있는 추세인 만큼 흡연 외 다른 발생 원인을 찾아보는 것이 중요하다”고 지적했다.

2017년 국내 10개 대학병원에서 비흡연 여성 폐암 환자들을 대상으로 실행한 설문조사 결과, 육체적 피로와 스트레스가 비폐암 여성(암이 진단되지 않은 여성) 환자들보다 비흡연 여성 폐암 환자들이 월등히 높았으며, 운동량은 낮았다. 비흡연 여성 폐암 환자들이 요리할 때 비폐암 여성 환자들보다 기름을 더 많이 사용하였으며, 주방 내 연기의 농도가 짙었다. 또한 비흡연 여성 폐암 환자들의 가정 내 흡연자(배우자 및 부모) 비율이 더 높았다.

김 교수에 따르면, 비흡연성 여성 폐암은 조직학적으로 비소세포암의 한 종류인 선암이 가장 흔하다. 흡연하는 남자 환자에서 보이는 편평상피세포암이나 소세포암과는 달리 표적항암치료제 등에 잘 반응하는 ‘EGFR 및 ALK’ 유전자 돌연변이가 약 3분의 2에서 발견되기 때문에 치료성적도 비교적 우수하다. 또한 여성에서 폐암은 흡연력 유무에 따라 임상양상이 다르다. 비흡연 여성의 경우 흡연 여성에 비해 무증상인 경우가 많다. 선암의 발생빈도가 더 높고 1기 조기 폐암이 많았으며 EGFR 돌연변이 빈도가 높았다. 김 교수는 “비흡연 폐암은 흡연자의 폐암과는 다른 양상을 보이는 데, 그중 눈에 띄는 점은 더 젊은 나이에 발생한다는 것”이라며 “남성 폐암 환자는 60대 후반에 발생률이 높고, 여성 폐암의 경우 50대 후반에 주로 발생한다”고 설명했다.

폐암은 진단 시 병이 이미 진행되어 발견된 경우가 잦아 치료의 경과와 결과가 좋지 않은 것으로 알려져 왔다. 하지만 최근에는 적극적인 건강검진 등의 시행으로 무증상으로 우연히 폐결절로 진단되는 조기 폐암 환자들이 증가하고 있다. 김 교수는 “조기 진단되는 경우 수술적 치료로 완치될 수 있으며, 진행된 경우라 하더라도 여러 치료들의 개발로 다학제적 접근이 가능하다”고 설명했다. 영상검사에서 보이는 폐결절이 모두 폐암을 시사하지는 않으나, 양상과 크기 등에 따라 저선량CT를 이용한 추적관찰이 필요하다. 특히 객혈, 흉부통증, 쉰 목소리, 숨이 찬 증상 등이 동반된다면 반드시 전문의 진료를 받아야 한다.

조기폐암의 경우 흉강경을 이용한 최소침습적인 폐절제술로 완치가 가능하다. 진행한 폐암의 경우에도 다학제진료에 따라 수술적 폐절제술을 진행할 수 있다. 분당서울대병원 흉부외과 폐센터의 흉강경 수술 비율은 2012년에는 79%였는데, 2021년에는 97%로 높아졌다. 2015년부터 첨단 의료장비인 3D 흉강경을 이용하여 이전에는 개흉을 할 수밖에 없던 경우에도 흉강경 수술이 가능케 됐다. 흉강경을 이용한 폐암 수술은 절제 범위가 작아서 수술 후 환자가 수술 관련 통증을 덜 느끼며, 회복이 빨라 일상생활로 빠르게 복귀할 수 있으며, 입원 기간도 짧아진다.

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폐암 김관민 교수

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미국 뉴욕 소재 '알버트 아인슈타인 의대'(Albert Einstein College of Medicine) 과학자들이 수행한 이 연구 결과는 11일(현지 시각) 저널 '네이처 유전학'(Nature Genetics) 온라인판에 논문으로 실렸다.

논문의 공동 수석저자인 사이먼 스피바크 유전학 교수는 "말기 암을 발견하면 큰 비용을 쓰고도 치료 예후가 좋지 않은 경우가 많다"라면서 "이번 연구 결과는 폐암의 위험 요인을 조기 진단해 차단하는 단계로 향하는 중요한 진전일 수 있다"라고 말했다.

수지상세포의 표면에 나타난 단백질(청색) 사이로 얼룩 같은 종양 단백질(자주색)이 보인다.
수지상세포는 이 종양 단백질을 가면처럼 이용해 자신을 위장한다.
수지상세포의 핵(노란색)은 너비가 1천분의 8㎜에 불과하다.
[미국 MIT 스테파니 스프랭어 교수팀 Ellen Duong 등 제공. 재판매 및 DB 금지]

과학자들은 오래전부터 흡연이 폐 세포의 DNA 돌연변이를 촉발해 폐암을 일으킨다고 생각했다.

하지만 그건 하나의 추정에 불과할 뿐 과학적으로 입증된 사실은 아니었다.

이 의대의 유전학과 과장으로서 논문의 공동 수석저자를 맡은 얀 페이흐(yan vijg) 박사는 "그런 연관성은 과학적으로 입증될 수 없었다"라면서 "정상 세포의 돌연변이를 정확히 수량화하는 방법이 없었기 때문"이라고 지적했다.

네덜란드 출신인 페이흐 박사는 이 의대의 분자 유전학 석좌교수다. 또 중국 상하이 자오퉁대 의대의 '단세포 체학 연구 센터'(Center for Single-Cell Omics)에서 연구한 경력도 있다.

현재 쓰이는 '단세포 전체 유전체 시퀀싱'(Single-cell whole-genome sequencing) 기술로 염기서열을 분석하면 진짜 돌연변이와 구분하기 어려운 오류가 생길 수 있다.

어떤 세포에 드물고 무작위적인 돌연변이가 생겼을 땐 이런 오류가 염기서열 분석에 치명적 결함을 초래할 수 있다.

페이흐 박사는 SCMDA(단세포 다중 전위 증폭)라는 독자적 기술을 개발해 기존 분석법의 오류를 해결했다. 관련 논문은 2017년 저널 '네이처 유전학'에 게재됐다.

연구팀은 비흡연자 14명(11∼86세), 흡연자 19명(44∼81세)의 기관지 상피세포를 분리해 SCMDA 분석법으로 돌연변이 형태를 비교했다.

이들 흡연자가 담배를 피운 기간은 도합 116년(하루 1갑 기준)에 달했다.

논문의 흡연 기간은 '팩 이어'(pack year) 단위로 표시했다. 1 '팩 이어'는 하루 한 갑씩 1년간 담배를 피웠다는 의미다.

기관지 내시경 검사를 받은 환자에게서 분리한 상피세포는 원래 수십 년까지 살아남는다.

그래서 노화와 흡연 등으로 생긴 돌연변이도 그대로 갖고 있었다.

폐에 있는 모든 유형의 세포 가운데 기관지 상피세포는 암세포로 변할 가능성이 가장 컸다.

[미국 NIH(국립 보건원) 제공. 재판매 및 DB 금지]

실험 결과, 비흡연자도 나이가 들면 기관지 상피세포에 돌연변이가 축적되는 것으로 나타났다.

하지만 흡연자의 상피세포에서 훨씬 더 많은 돌연변이가 발견됐다.

여기서 돌연변이는 단일 뉴클레오타이드의 변이, 삽입, 탈락 등을 포괄하는 개념이다.

스피바크 박사는 "그동안 흡연자의 폐암 위험이 비흡연자보다 크다는 건 하나의 가설이었다"라면서 "그런데 담배를 피우면 돌연변이 발생 빈도가 높아져 폐암 위험도 커진다는 게 실험을 통해 확인됐다"라고 강조했다.

또 하나의 중요한 발견은 전혀 예상하지 못한 것이었다.

폐 세포의 돌연변이 수는 흡연 기간('팩 이어')이 길어지는 것에 맞춰 거의 일직선으로 증가했고, 폐암 발생 위험도 커지는 거로 나타났다.

그런데 상피세포의 돌연변이 증가세는 흡연 23년째를 정점으로 멈췄다.

가장 담배를 자주 피운 흡연자에게 가장 많은 돌연변이가 생기는 것도 아니었다.

또 연구 데이터만 보면 심한 흡연자가 많은 흡연량에도 불구하고 오래 살았다.

스피바크 박사는 "이런 흡연자들은 돌연변이가 계속 축적되는 걸 억제하는 듯하다"라면서 "매우 효율적으로 DNA 손상을 복구하거나 흡연을 해독하는 시스템을 갖췄을 수 있다"라고 지적했다.

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